成都生物所在生物启发的α-氨基醛的产生与应用中获进展
来源:天然药物室
作者:李光勋
时间:2016-09-30
生物启发(Bio-inspired)的有机化学反应,即通过设计与生物体内酶催化活性部分相似的分子模型,开发与体内酶催化相似的新型有机化学反应。通过该途径设计的有机化学反应具有以下优点:温和、无污染、立体专一性强、快速催化、副产物少、产率高、能耗低等,是绿色化学的重要体现。
中国科学院成都生物研究所李光勋副研究员与唐卓研究员通过模拟人体内重要的氧化还原酶NADPH,将该酶的活性中心独立出来,在活性位点引入烷基,实现了烷基的迁移。该烷基化试剂能对亚胺以及硝基烯烃进行烷基化反应,以较高的收率得到烷基化产物。同时,研究发现,该烷基化试剂以独特的烷基化方式进行,“通过C-C键的断裂实现C-C键的合成”。该研究成果发表在重要学术期刊:Angew. Chem., Int. Ed. (2013, 52, 8432),Chem.Comm. (2014, 50, 6246)。同时,该研究被德国著名化学家Benjiamin List撰文评论,并喻为“有机格氏试剂”。
葡糖胺-6-磷酸合成酶能将生物体内的糖通过一系列的串联反应变成相应的N-乙酰葡糖胺(GlcNAc),该产物是细菌和真菌细胞壁构建的基本模块。从中受到关键性的启发:α-氨基醛可以通过α-羟基酮得到。但是,要模拟该过程有以下难点:1)α-氨基醛不稳定,特别是对于氮上没有保护基团的α-氨基醛;2)酶催化过程中,是靠分子内的羟基捕捉原位产生的醛,而我们需要通过普通的α-羟基酮与芳香胺原位产生醛,并且还要通过分子间的亲核进攻捕捉产生的醛具有较大的挑战。通过该策略,研究人员设计了一些列的串联反应,成功实现了不同类型的含氮杂环,包括不同取代类型的多取代吡喏,2-芳基吲哚,喹喔啉等的合成。值得一提的是该策略仅通过一个相似中间体实现了多种不同类型的含氮杂环的合成,反应过程简单、快速、高效率、无过度金属参与,且所有副产物均为水。该研究成果最近发表在以下期刊:Org. Lett(2016, 18, 4526)。
反应示意图