成都生物所在快速合成手性四氢喹啉衍生物研究中获新进展
来源：天然药物室
作者：李光勋
时间：2016-01-14
手性四氢奎宁骨架（THQ）存在于很多重要的天然产物与药物中间体中，因此，发展新的合成方法用于快速构建该骨架意义重大。邻亚甲基亚胺中间体（AOX）与烯烃通过氮杂Diels-Alder反应可以快速构建此类化合物。但是对于AOX的形成需要通过设计特殊底物，或者是通过较为剧烈的反应条件下得到。
中国科学院成都生物所李光勋副研究员及唐卓研究员设计了一类特殊的合成方法，用于快速得到AOX中间体。通过在二氢奎宁（DHQ）的芳香环上引入供电子基团，使得其双健具有较高的电子云密度，能被普通的质子酸质子化形成具有较高活性的AOX中间体，该中间体能被HEH还原，或者与吲哚发生Freidel-Craft反应，快速得到相应的四氢喹啉。同时，用手性磷酸催化能形成相应的离子对，快速合成手性四氢喹啉。
合成路线图
该方法具有以下优点：1）底物DHQ可以通过普通的芳胺与酮一步反应得到，合成方法简单易的；2）反应在较温和的反应条件下得到AOX；3）该类型的THQ具有较好的药物活性。该研究结果已经发表在以下刊物：
Org. Lett. 2015, 17, 4125−4127. 原文链接
Chem. Commun., 2016, DOI: 10.1039/C5CC07752D. 原文链接
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