导读：牛油果（鳄梨）是一种营养价值很高的水果，现在科学家们发现它还拥有抗癌的功效。最新研究表明，源自牛油果的分子可以有效治疗一种癌症。

加拿大滑铁卢大学的Paul Spagnuolo教授发现，牛油果中的一种脂质（avocatin B）可以通过靶标白血病干细胞，对抗急性髓系白血病（AML）。这一成果发表在十大肿瘤学期刊之一Cancer Research杂志上。

AML是一种毁灭性的疾病，现有治疗药物在临床上的效果并不理想。据统计，65岁以上的老年患者有90%会在五年内因此而死亡。这项研究表明，来自牛油果的新药有望显著延长AML患者的寿命，提高他们的生活质量。

“白血病干细胞就是驱动疾病发展的罪魁祸首，”Spagnuolo教授说。“也是许多患者疾病复发的原因。我们经过多轮实验确定了avocatin B在分子水平上的作用机制，证实它能够选择性靶标干细胞，不伤害健康细胞。”

研究人员是通过高通量筛选鉴定avocatin B的。他们对avocatin B进行功能分析，发现这种分子可以选择性杀死AML干细胞，对正常造血干细胞没有影响。研究显示，缺乏功能性线粒体或者CPT1（帮助线粒体转运脂质的酶）的细胞对avocatin B不敏感，这说明avocatin B是通过线粒体起作用的。进一步研究表明，avocatin B会抑制脂肪酸氧化并降低NADPH水平，最终导致ROS依赖的白血病细胞死亡。

Spagnuolo等人已经提出了用avocatin B治疗AML的专利申请。“我们正在再生医学商业化中心（CCRM）的帮助下寻求商业伙伴，希望开展avocatin B临床试验，”Spagnuolo说。“avocatin B不仅作用于AML的根源，而且毒性更小。”

Spagnuolo教授一直致力于对食物中的营养物质进行药物研发。大多数实验室使用的是食物或者植物提取物，但Spagnuolo更青睐结构明确的化合物。“提取物还不够精炼。不同植株和不同年份的提取物会发生变化，其成分受到许多因素的影响，比如土壤、位置、阳光和雨水，”Spagnuolo说。“我们在分子水平上评估了avocatin B的药用价值，揭示了它的作用机制。在此基础上我们可以更加准确的重现这一效果，这对于临床应用非常关键。”（来源：生物通  叶予）

Targeting Mitochondria with Avocatin B Induces Selective Leukemia Cell Death

Abstract  Treatment regimens for acute myeloid leukemia (AML) continue to offer weak clinical outcomes. Through a high-throughput cell-based screen, we identified avocatin B, a lipid derived from avocado fruit, as a novel compound with cytotoxic activity in AML. Avocatin B reduced human primary AML cell viability without effect on normal peripheral blood stem cells. Functional stem cell assays demonstrated selectivity toward AML progenitor and stem cells without effects on normal hematopoietic stem cells. Mechanistic investigations indicated that cytotoxicity relied on mitochondrial localization, as cells lacking functional mitochondria or CPT1, the enzyme that facilitates mitochondria lipid transport, were insensitive to avocatin B. Furthermore, avocatin B inhibited fatty acid oxidation and decreased NADPH levels, resulting in ROS-dependent leukemia cell death characterized by the release of mitochondrial proteins, apoptosis-inducing factor, and cytochrome c. This study reveals a novel strategy for selective leukemia cell eradication based on a specific difference in mitochondrial function.

原文链接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/12/2478.full.pdf+html